FORMULACIONES FARMACÉUTICAS. FACTORES Y METODOLOGÍA PARA EL CONTROL DE LA ESTABILIDAD

ÍNDICE COMPLETO DEL LIBRO:

1. INTEGRIDAD DE FORMULACIONES. 1.1. Control de la integridad de formulaciones. 1.2. Fuentes de inestabilidad de formulaciones. Incompatibilidades físico-químicas. Materiales en contacto. Desarrollo microbiano. Contenido en humedad y humedad relativa. Temperatura. Oxígeno y dióxido de carbono. Luz.

2. INESTABILIDAD FÍSICA Y QUÍMICA. 2.1. Tipos de inestabilidad física. Crecimiento cristalino. Polimorfismo. Sedimentación. Coalescencia. Coacervación. Fusión. Sublimación. Higroscopicidad e hidratación. 2.2. Tipos de inestabilidad química. Hidrólisis. Racemización. Oxidación-reducción. Pardeamiento no enzimático.

3. INESTABILIDAD MICROBIOLÓGICA. 3.1. Efectos físico-químicos. 3.2. Control de la supervivencia. 3.3. Control de la toxicidad. 3.4. Métodos rápidos de control microbiológico. Recuento de células viables. Recuento de viables a tiempo real. Sistemas de diagnóstico. Sistemas de medida de biomasa microbiana. Sistemas basados en técnicas genéticas.

4. CONSERVADORES QUÍMICOS. 4.1. Interacción formula-microorganismo. Actividad del agua. pH. Propiedades REDOX. Tensión superficial. Sustancias inhibidoras. Contenido salino. Sustancias nutritivas. Interacción de factores. 4.2. Interacción fórmula-conservante. pH. Coeficiente de reparto y tipo de emulsión. Incompatibilidades. 4.3. Interacción microorganismo-conservante. Contaminación inicial. 4.4. Elección del conservante. 4.5. Eficacia de la conservación antimicrobiana. Métodos rápidos de evaluación de la conservación.

5. MÉTODOS ESTADÍSTICOS. 5.1. Principios fundamentales y estimación de parámetros. Curva de Laplace-Gauss. Población muestral. Exactitud y precisión. Media recortada, moda y mediana. Determinación del número de replicados. Muestreo aleatorio. Cifras significativas y medidas indirectas. 5.2. Observaciones cuantitativas. Modos de aplicación de la hipótesis nula. Resultado de un análisis: Obtención del valor real de la especificación. Detección de errores determinados. Comparación de métodos analíticos. 5.3. Observaciones categóricas. Comprobación de la distribución normal de resultados. Comparación de frecuencias de varias muestras. Comparación de frecuencias de varios atributos. 5.4. Análisis de varianza de problemas complejos. Tablas de análisis de varianza. Modelo ANOVA para interacciones. Diseño en cuadrado Greco-Latino. 5.5. Herramientas de cálculo estadístico.

6. DESARROLLO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD. 6.1. Especificaciones de calidad y caracterización de preparados. Identificación y falsificación. Elementos extraños. Pureza. Físicos. pH. Metales pesados. Tóxicos y residuos. Toxicidad de los excipientes. Microbiológicos. Sustancia activa. Productos secundarios de degradación. 6.2. Metodología y desarrollo de los ensayos. Tipos de ensayo y condiciones de almacenamiento. Criterios en ensayos de medicamentos. Criterios generales metodológicos de desarrollo de los estudios. 6.3. Modelo estadístico. Hoja de toma de datos. Tabla ANOVA de cada período. Tabla ANOVA conjunta del estudio. Presentación y documentación de resultados.

7. MÉTODOS DE CORRELACIÓN Y REGRESIÓN DE VARIABLES. 7.1. Correlación lineal entre dos variables. 7.2. Interpretación paramétrica de la regresión: modelo lineal. 7.3. Calidad de la estimación en la recta condicionada. Precisión de los coeficientes de regresión. Precisión de la recta de regresión. Regresión ponderada. 7.4. Ajuste lineal de las degradaciones de medicamentos.

8. CINÉTICAS DE DEGRADACIÓN DE SUSTANCIAS ACTIVAS. 8.1. Reactividad y afinidad. 8.2. Comportamiento Arrhenius y Anti-Arrhenius. Energía de activación. Reactividad de las sustancias orgánicas. 8.3. Formulación termodinámica del estado de transición. Efecto de compensación de la entalpía y la entropía de activación. Aplicación de la formulación termodinámica. Reacciones de transferencia de electrones. 8.4. Reacciones catalizadas.

9. VELOCIDAD DE LAS REACCIONES EN DISOLUCIÓN. 9.1. Reacciones en disolución no iónicas. Reacciones no iónicas controladas por difusión. Reacciones no iónicas controladas por la polaridad. Disoluciones regulares. 9.2. Influencia de la presión en la velocidad de reacción. 9.3. Reacciones iónicas en disolución. Fenómenos de solvatación. Influencia de la polaridad en las reacciones de ionización. Reacciones de transferencia protónica. Reacciones entre especies iónicas, con elevada Kv. Reacciones lentas entre especies iónicas. 9.4. Influencia de la fuerza iónica en la velocidad de reacción. Reacciones iónicas bimoleculares. Reacciones iónicas trimoleculares.

10. MODELOS CINÉTICOS FORMALES Y OBTENCIÓN DE PARÁMETROS. 10.1. Condiciones experimentales para estudios cinéticos. Medida del tiempo y de la concentración. Programación y seguimiento de la reacción. 10.2. Ecuaciones cinéticas formales en sistemas homogéneos. Reacciones simples irreversibles. Reacciones orgánicas de sustitución. Reacciones simultáneas irreversibles. Reacciones consecutivas irreversibles. Reacciones consecutivas radiactivas. Reacciones reversibles. 10.3. Métodos de aproximación al orden de reacción. Comparación de tiempos de vida media. Comparación de tiempos proporcionales. Métodos diferencial de Van T`Hoff. Método de aislamiento para la determinación de órdenes parciales. 10.4. Obtención de la ecuación de velocidad. 10.5. Aplicación del comportamiento ARRHENIUS.

ANEXOS. Unidades de magnitud, prefijos y factores de conversión. Valores del radio efectivo de encuentro entre iones. Formatos de seguimiento de ensayos de estabilidad.

BIBLIOGRAFÍA BÁSICA DE REFERENCIA.

ÍNDICE ALFABÉTICO.

ÍNDICE DE TABLAS Y FIGURAS.